母婴血型不合可引起新生儿溶血病（ＨＤＮ）等严重疾病，随着输血技术水平的提高和血型相关知识的普及，产前血型血清学检查越来越受到重视。Ｒｈ血型系统是人类的第２大血型系统，ＲｈＤ 阴性的女性患者在免疫过程中容易产生抗Ｄ抗体，并且Ｒｈ系统的其他抗原没有作为常规抗原进行检测，在输血、妊娠等免疫过程中很容易产生相应抗体。因为Ｒｈ系统的抗体为ＩｇＧ 类抗体，由其引起ＨＤＮ的病情程度要远严重于ＡＢＯ系统，所以对Ｒｈ系统抗体的监测、预防是非常重要的。

本文针对Ｒｈ系统检测的现状，结合近几年该院的情况，对Ｒｈ系统孕妇的产前血型血清学检查的必要性、方法、抗体性质和输血等情况进行了以下概述。

1、Ｒｈ血型系统

Ｒｈ血型系统是继AＢＯ血型发现后，临床上最大、最复杂的血型系统，有ＣｃＤＥｅ５种基本抗原，抗原性强弱顺序为 Ｄ＞Ｅ＞C＞c＞ｅ，其 中 Ｄ 抗原最为重要。

ＲｈＤ血型分为阳性和阴性，在东方人中，ＲｈＤ 的基因频率为９５％，表现型频率为９９．６％，白种人群 ＲｈＤ阴性频率较高，约占１５％左右 。由于Ｒｈ系统抗原都有很强的免疫原性，在输血和妊娠的过程中，很容易引起很强的免疫性溶血症状。

现今的临床过程中，Ｄ抗原已经作为常规抗原进行了检测，经输血产生抗 Ｄ 的可能性大大降低，但其他抗原，特别是Ｅ抗原，经多次输血产生的抗体是Ｒｈ系统中检测到的比例很高的抗体。Ｒｈ系统的抗体大多数为ＩｇＧ 类抗体，是人类免疫系统受抗原刺激（输血或妊娠）而产生的。孕妇在妊娠的 过程中，反复的经胎盘出血可以不断刺激母体，从而产生针对各抗原的抗体，这些 Ｒｈ系统的抗体很容易通过胎盘进入胎儿体内，从而引起胎儿在宫内的免疫反应，或者出生后发生新生儿溶血病。发生ＨＤＮ的病例最多见于 ＲｈＤ抗原不合母子之间，且多发生在第２胎以后，约占总发生频率的９９％ 。

2、产前检查的必要性

随着人们生活水平和医疗水平的提高，优生优育越来越受到重视，同时育龄男女的就业、生活压力也逐渐增大，多次妊娠，反复流产等现象越来越多。随着免疫次数的增加，产生血型抗体的几率也成比例上升，抗体效价也逐渐增高 ，这些高效价的抗体在妊娠过程中可以引起死胎、习惯性流产加上抗体绝大多数为ＩｇＧ 类抗体的特性，对 Ｒｈ系统的产前免疫血型血清学检查是 非 常 必 要 的，及 早 发 现 抗 体，及早进行预防，才能使病情得到最好的预防和控制。

３、产前检查所检测的抗体和方法

３．１  产前检查的抗体

Ｒｈ系统抗体为不规则抗体，针对各个抗原 都有各自的抗体，分别为抗 Ｃ、抗 Ｄ、抗 Ｅ、抗ｅ、抗ｃ，同时 ＣＣｅｅ型和ｃｃＥＥ型患者可以分别产生联合抗Ｅｃ和抗ｃＥ抗体，其 中 联 合 抗 Ｅｃ是 出 现 比 例 较 高的一类联合抗体〔３〕。Ｒｈ系统的这些抗体绝大多数都为ＩｇＧ 类，因而对 ＨＤＮ 的预防具有非常重要的意义。

３．２  产前检查的方法

３．２．１ 病史和家族调查 产前检查前，询问患者孕产史及输血 史 是 非 常 必 要 的。有 多 次 孕 产 史 的 患者，其胎儿 Ｒｈ系统血型可能与孕母不合，怀孕过程中胎盘局部的破裂可存在出血现象，使得母婴之间出现少量的红细胞交换，而胎儿红细胞进入母体数量远多于母亲红细胞进入胎儿体内的数量，当少量胎儿红细胞进入母亲体内时，即可刺激母体产生免疫反应，从而产生针对胎儿抗原的抗体，并且抗体效价会随怀孕次数的增加而递增。有输血史的患者同样可以受到免疫刺激，因为目前临床血液的检测只针对 ＡＢＯ抗原及Ｒｈ系统中的Ｄ抗原，Ｒｈ系统中的其他抗原没有常规检测，输血就很可能输注Ｅ、ｅ、Ｃ、ｃ抗原不合的血液从而产生抗体。孕妇家族调查包括其姐 妹及丈夫，如果姐妹在怀孕过程中产生过ＨＤＮ，根据遗传的特点，其受到免疫刺激产生抗体的几率相对较高。ＲｈＤ阴性的孕妇需要了解其丈夫的Ｒｈ系统血型情况，如果孕妇 Ｒｈ系统抗原表型和其丈夫相同，则可以排除 Ｒｈ系统抗体产生的可能。

３．２．２  抗体筛选、鉴定

ＡＢＯ以外的抗体都被称为不规则抗体，抗体筛选细胞上的抗原包括所有 Ｒｈ系统及其他血型系统的的抗原，能够检测出绝大部分的不规则抗体。抗体筛选细胞一般有３种，我们用患者血清分别加入抗体筛选细胞，分别用盐水法和抗人球蛋白的方法检测抗体，如果患者体内存在不规则抗体，其血清与抗体筛选细胞会出现凝集反应，即为抗体筛选阳性，用盐水法和抗人球蛋白的方法可以分别确定抗体是ＩｇＭ 类还是ＩｇＧ 类，同时可根据Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号细胞的阳性格局初步判断抗体类型。因为只有ＩｇＧ类抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，所以我们需重点检测ＩｇＧ类抗体。抗体鉴定谱细胞有１０～１１种，抗原格局分布非常广泛。抗体筛选阳性的血清，需用抗体鉴定细胞进一步进行检测，以确定抗体类型。患者血清分别加入抗体鉴定谱细胞后用抗人球蛋白的方法进行检测，根据反应格局，结合细胞谱能够准确判定抗体类型。

３．２．３  抗体效价测定 抗体效价是对抗体数量的一种半定量方法，将患者血清对倍稀释后，加入抗体相对抗原阳性的红细胞，用抗人球蛋白的方法检测，出现凝集最弱的那一个稀释度即为抗体效价。抗体效价与 ＨＤＮ 有关联性，并且可能会随怀孕时间而增加。Ｒｈ系统抗体的检测在第２０、２８、３４周进行，检出抗体后则至少４周检测１次，如果抗体效价高于１６，或者前后２次检测的结果升高４倍，则提示胎儿可能受害，要采取适当措施进行处理。

３．２．４  抗原的检测

检测出 Ｒｈ系统不规则抗体的孕妇，需分别利用单克隆的血清，检测出其 Ｒｈ系统各个抗原的表型。患者的红细胞悬液分别加入抗Ｃ、抗 Ｄ、抗Ｅ、抗ｃ、抗ｅ，离心观察结果，出现凝集则说明含有相关抗原，如分别与抗Ｃ、抗Ｄ、抗ｃ、抗ｅ发生凝集，则其 Ｒｈ系统抗原表型为ＣｃＤｅｅ。

３．３  其他相关检测

以往母儿血型不合的诊断方法是以监测孕妇血型抗体为主，兼以Ｂ 超、胎心监护为辅，根据监测结果推断是否存在母儿血 型 不 合 及 胎 儿 溶 血 的 程度，现在孕妇产前血清抗体效价测定结合羊水光密度测定或胆红素测定可以 提高母儿血型不合诊断的正确性，而且可以预测胎儿发病的严重程度。

4、抗体与新生儿溶血的关系

４．１ 抗体类型与ＨＤＮ 关系

不同的 Ｒｈ系统抗体所发生 ＨＤＮ 的严重程度有一定差异，其 中 以 ＲｈＤ 不 合 引 起 的 ＨＤＮ 最 为严重，其显著特点 是 产 后 婴 儿 立 即 发 生 溶 血 反 应，出生２ｈ黄疸指数超过１００μｍｏｌ／Ｌ ，必须尽快换血治疗，否 则，将发生胆红素脑病或死亡。ＲＨＣＥ不合引起的 ＨＤＮ 一般病情较轻，经治疗后均能痊愈，且无明显后遗症 。另外，抗体的ＩｇＧ 分型也是重要的影响因素，当ＩｇＧ 血型抗体的亚型是亲和力较强 的ＩｇＧ１和ＩｇＧ３亚 型 时，因ＩｇＧ１和ＩｇＧ３较易通过 胎 盘 屏 障，故发生溶血的情况较重，当 ＩｇＧ 血型抗 体 亚 型 是 亲 和 力 较 弱 的ＩｇＧ２和ＩｇＧ４亚型时，病情严重程度相对较轻。

４．２ 抗体效价与 ＨＤＮ 关系

随着母亲血型免疫抗体效价增高，新生儿溶血的发生率增加。Ｒｈ系统抗体效价高于１６一般就具有临床意义，但对抗体效价的监测需要一个连续的过程，妊娠初期 应 该 每 个 月 做１次 检 测，妊 娠后期为每周１次，如果前后２次检测抗体效价升高４倍，胎儿发生溶血的可能性非常大。

5、解决方案

５．１ 定期监测定期进 行 Ｒｈ系统抗体效价筛查，尤其对Ｒｈ系统抗体筛查阳性的孕妇，根据抗体效价变化增加孕期检测次数，并定期行 Ｂ超检查，观察孕妇体征，必要时抽脐血检查。

５．２ 孕前预防夫妇 Ｒｈ血型不合并带有 Ｒｈ系统抗体的妇女，特别是过 去曾分娩过Ｒｈ新生儿溶血的妇女，在其体内的 ＲｈＩｇＧ 抗体处于较高值时，不适宜即刻怀孕。怀孕前需服用具有抗体免疫抑制作用的药物，如黄疸茵陈冲剂，是体内的 ＲｈＩｇＧ 抗体效价降至８或４以下时，再受孕。

５．３ 孕期治疗

①中药治疗：配方１：茵陈１５ｇ，制大黄１．５ｇ，甘草３ｇ，黄 芩 ９ｇ，水煎服，隔 日１剂直到分娩。

②西药治疗：妊 娠 早、中、晚期各进行１０ｄ综合治疗，维生素Ｋ４ｍｇ，１ 次 Ｐｄ ；维生素 Ｃ５００ｍｇ加５０％葡萄糖４０ｍｌ静脉推注，１次 Ｐｄ，连用１０ｄ；妊娠期间口服维生 素 Ｅ３０ｍｇ，３次 Ｐｄ，整 个 孕 期 服用。

③血浆置换：对抗体效价＞２０４８，有产后黄疸史的孕妇，根据血浆置换 的适应症作血浆置换，１ 次Ｐ周，每次置换血浆１０００～２０００ｍＬ，置换次数可视抗体效价而定；抗体效价降低２～３个滴度，再配合中西药治疗。

④终止妊娠；妊娠＞３７周；＜３７周，母体血清抗体效价＞５１２，特别是前胎死胎或新生儿溶血症者；胎儿宫内发育不良，治疗无效者；胎儿宫内出现缺氧现象，胎动＜２０次 Ｐ１２ｈ，非激惹试验连续无反应经积极治疗无改善者，提前分娩以中止妊娠。

６、输血

６.１  输血指针

对准备怀孕的妇女，在能不输血的情况下尽量不输血。只有紧急情况下，如大出血，外伤，严重慢性贫血等，身体不能 耐 受，且找不到其他替代治疗方式的情况下才谨慎考虑输血。

６.２  血液的选择

输注红细胞、粒细胞、洗涤红细胞等具有血型系统抗原的血液制品时，需严格注意同型输注，对准备怀孕或孕期患者，输注Ｒｈ系统表型（ＣｃＤＥｅ抗原）相符的血液是最佳选 择，如果不能完全检测所有抗原表型，Ｄ、Ｅ 抗原相合是至关重要的，因为这２类抗原的抗原性是 Ｒｈ系统中最强的，也极易产生相关抗体。

６．３ 输血前相关检测

输血前需做好抗体筛选及交叉配合试验，输血全套等相关检测。抗体筛选阳 性的患者一定要避开检测到的抗原。

7、小结

优生优育是国家也是家庭大计，新生儿溶血是一种对胎儿危害性很大，病情很严重的疾病，对这类疾病的前期预防是非常必要的。Ｒｈ系统抗原性很强，抗原组成相对比较复杂，其抗体绝大多数为ＩｇＧ 类，因而针对这类抗体的产前检查需受到足够的重视。怀孕前期对适龄妇女的预防检查是第 １ 步，特别是夫妇 Ｒｈ血型不合，有孕产史和 ＨＤＮ 病史的妇女，筛查检测其抗体性质、效价，对抗体效价较高的需要降低效价后才能怀孕。怀孕过程中的监测、治疗是第２步，对抗体效价短期内上升很快的，要积极采取措 施，以预防 ＨＤＮ的发生。孕期的输血需要非常慎重，选择Ｒｈ系统各抗原相合是输血的关键。

文章来源：《文章血液学杂志》